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        研發平台
        多功能抗體工程平台
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        CRAM:混合抗體平台

        多種抗體藥物聯用已經逐漸成為抗體治療領域的發展趨勢。由於大部分疾病相關的信號通路往往涉及多對功能相關或者相互重疊的受體-配體,將針對這些分子的不同抗體聯合使用,往往能引起協同效應,產生遠大於“1+1”的效果。 對於感染類疾病,研究表明,如果能同時抑製多個抗原位點,就能有效組織病原的逃逸。

        多抗的使用在提升療效的同時,也提高了研發成本以及生產成本,並由此大大增加了病人的醫療費用負擔。一種能夠通過單一可控的工藝流程,生產出多抗藥物的平台將有效解決這一問題,另多抗這一治療手段更具有普及性。ag亚集獨有的混合抗體平台,CRAM(Charge Repulsion induced Antibody Mixture),正是這樣一種平台。與CRIB平台類似,CRAM平台同樣在完整的抗體框架結構上調整不同Fc鏈之間的電荷網絡分布,但是效果卻恰恰相反。最終產物中同二聚體產生的幾率大大增加,而異二聚體的形成受到阻礙。該平台使得多種不同的抗體分子能通過一個單一的細胞克隆生產獲得,使得整個後續的CMC開發過程在複雜度與可控性上,和生產單一抗體並沒有明顯差異。


        目前基於CRAM平台構建的混合抗體,其同二聚體的得率大於95%。同時,由於保持了完整的抗體分子框架結構,多抗在熱穩定性以及Fc生物學活性(ADCC和CDC活性)方麵與野生型抗體無顯著差異;而早期藥代實驗也證實CRAM分子的體內半衰期與野生型母本抗體相當。同時,配合ag亚集自主擁有的細胞株構建平台,我們能在早期篩選出兩種抗體組分具有不同比例的細胞株(從1:10到10:1),從而滿足各種不同治療體係的需求。

        利用該平台,我們展開了多個項目的研發,包括眼科治療類多抗KN027。