<dl class="7mqv80ou1"></dl>

<main class="7mqv80ou1"></main><area class="7mqv80ou1"></area>

  • <colgroup class="7mqv80ou1"></colgroup>
      1. <figcaption class="7mqv80ou1"></figcaption>

          研發平台
          多功能抗體工程平台
          首頁>研發平台>多功能抗體工程平台>正文

          CRIB:異二聚體平台

          如今,人們已經越來越認識到雙特異性抗體或是多功能抗體在疾病治療中的優勢。比如大部分疾病往往需要抑製多重信號通路來避免代償效應、提高療效;而感染類疾病,由於病毒或細菌的高突變率,也需要通過抑製多個抗原位點來防止逃逸;於此同時,在很多疾病治療的過程中,如果能夠有效的將靶標細胞與效應細胞聯鎖起來,能夠大大提高治療效果。

          ag亚集自主研發的雙特異性抗體平台,CRIB(Charge Repulsion Improved Bispecific),是基於完整的抗體框架結構,通過有針對性的調整不同Fc鏈之間的電荷網絡分布,大大增加異二聚體形成的幾率的同時,阻礙同二聚體的形成,從而達到構建出雙特異性抗體分子的目的。

          目前基於CRIB平台構建的雙特異性抗體分子,其異二聚體的得率大於98%。同時,由於保持了完整的抗體分子框架結構,得到的雙特異性抗體在熱穩定性以及Fc生物學活性(ADCC和CDC活性)方麵與野生型抗體無顯著差異;而早期藥代實驗也證實CRIB分子的體內半衰期與野生型母本抗體相當。

          利用該平台,我們可以將抗體分子的雙臂替換為識別不同抗原表位的Fab序列,從而使得一個分子可以同時識別多種抗原表位,大大提高其療效。同時,我們還可將其中一臂替換為其他效應蛋白(如細胞因子),在保留母本抗體療效的同時,還起到效應蛋白的靶向給藥的作用。