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          全球熱門靶點新藥研發進展(03):CD47抑製劑

          時間:2018-09-29 文章來源:醫藥魔方Info 打印 字號:

          CD47又稱整合素相關蛋白(Integrin associated protein,IAP),是腫瘤免疫治療領域的熱門靶點之一。CD47廣泛表達於正常細胞,介導凋亡、增殖、免疫等一係列反應;CD47在腫瘤細胞表麵高表達,可與巨噬細胞表麵的信號調節蛋白α(SIRPα)結合,向巨噬細胞發出“Don't eat me”信號,以逃離機體免疫係統攻擊。

           

          針對CD47-SIRPα信號通路的癌症療法有多種作用機製,主要包括:①通過anti-CD47抗體、anti-SIRPα抗體、或重組SIRPα-Fc 融合蛋白來阻斷CD47SIRPα的結合,瓦解“Don't eat me”信號,促進吞噬細胞吞噬腫瘤細胞。② anti-CD47抗體通過NK細胞介導的ADCCCDC作用,殺傷腫瘤細胞。③anti-CD47抗體通過caspase非依賴的細胞凋亡途徑,直接誘導腫瘤細胞凋亡。④anti-CD47抗體通過促進DCs細胞對腫瘤細胞的吞噬作用,激活抗腫瘤免疫應答[1]。

          醫藥魔方全球新藥數據庫顯示,全球共有19款針對CD47的單抗、雙抗和融合蛋白的在研項目,但均處於臨床早期或臨床前研究階段。其中,7款產品處於臨床1期,3款處於申報臨床階段,其餘9款均為臨床前研究階段(詳情見下圖)。

          CD47靶點全球研發情況
           



          來源:醫藥魔方全球新藥庫。研發進度為全球最高進展,匯總了包含單抗、雙抗、融合蛋白在內的CD47靶點藥物。

          目前全球進展最快的仍是Forty Seven公司的人源化抗CD47單抗Hu5F9-G4,已布局5種適應症,包括了血液性惡性腫瘤和實體瘤,其非霍奇金淋巴瘤和結直腸癌適應症已處於1期臨床晚期階段。

          Forty Seven公司抗CD47單抗Hu5F9-G4研發進展 



          來源:醫藥魔方全球新藥庫

           

          已有5家國內企業在開發針對CD47靶點的藥物。其中信達的IBI188和恒瑞的SHR-1603已獲批臨床。宜明昂科的是一款SIRPα-Fc融合蛋白,已經申報臨床。賽遠生物的SY102和百奧泰的BAT6004仍處於臨床前研究階段。另外,信達還開發了一款抗CD47/PD-L1雙特異性抗體,處於臨床前研究階段(詳情見下表)。

          CD47靶點中國企業研發進展



          來源:醫藥魔方全球新藥庫  中國藥品申報庫

           

          關於CD47靶點的更多適應症、臨床試驗、專利、論文和資訊等信息,可前往醫藥魔方全球新藥庫查詢。新用戶擁有30次免費檢索機會。

          全球熱門靶點新藥研發進展係列  
            

          參考文獻

          [1] TheCD47-SIRPα Pathway in Cancer Immune Evasion and
          Potential TherapeuticImplications. Curr Opin Immunol.