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                國內PD-(L)1值得關注的臨床試驗進展及上市評審

                時間:2018-09-29 文章來源: 抗體圈 打印 字號:

                恰逢2018年21屆CSCO年會召開,國內PD-(L)1抗體有了幾個值得關注的新進展,筆者在這裏更新了幾個比較重要的PD-(L)1臨床試驗進展。

                其中,特瑞普利單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗和替雷利珠單抗已向國家藥品監督管理局遞交上市申請,本文下半部分則在整體上分析上市審評中4款抗體的注冊臨床試驗數據,並更新各自的審評進展。數據參考CSCO年會。


                 

                1. CSCO | 信迪利單抗

                       

                信迪利單抗聯合培美曲塞和順鉑用於一線非鱗狀非小細胞肺癌

                       

                NCT02937116是一項1期臨床研究,由劑量探索Phase 1a和擴展試驗Phase 1b組成,此次大會公布擴展試驗Phase 1b的隊列B、隊列C和隊列D初步結果。

                  

                     

                另外:

                       

                ORIENT-11---信迪利單抗或安慰劑聯合培美曲塞和鉑類化療用於晚期或複發性非鱗狀非小細胞肺癌一線治療有效性和安全性的隨機、雙盲、Ⅲ期研究已經開始入組,計劃入組378例患者。

                       

                ORIENT- 3---信迪利單抗VS 多西他賽在鉑化療進展的鱗狀非小細胞肺癌患者中的有效性和安全性的隨機、雙盲、Ⅲ期研究正在進行。

                       

                目前,除信迪利單抗外,信達生物仍有3款生物類似藥處於3期臨床。見下圖。

                       


                2. CSCO | 替雷利珠單抗

                     

                替雷利珠單抗在MSI-H/ dMMR實體瘤患者中的初步臨床結果

                       

                CTR20160872是一項1/2期臨床研究,由劑量探索Phase 1和擴展試驗Phase 2組成,此次大會公布擴展試驗Phase 2的初步結果,評價替雷利珠單抗在MSI-H/ dMMR實體瘤患者中的初步臨床結果,這是一項非常重要的、備受關注的臨床研究。

                 

                      

                替雷利珠單抗在中國晚期肺癌患者中的初步臨床結果


                 

                      

                百濟神州已經先後提交讚布替尼和替雷利珠單抗上市申請,其中,替雷利珠單抗的適應症在全球多個國家和地區在同步開展中,多個適應症進入關鍵臨床試驗開發階段,如非小細胞肺癌、肝細胞癌和食管鱗狀細胞癌。

                       

                3. CSCO | 卡瑞利珠單抗


                卡瑞利珠單抗在中國r/r-cHL中的2期臨床數據(CTR20170500)


                       數據源自CSCO年會

                       

                卡瑞利珠單抗在中國二線肝細胞癌患中的2期臨床初步數據(NCT02989922)

                  

                     

                卡瑞利珠單抗與同類產品的對比:療效相當

                       

                4. CSCO | 特瑞普利單抗

                     

                特瑞普利單抗已經提交二線治療黑色素瘤上市申請,目前處於審評審批中,君實生物此次報告更新了特瑞普利單抗聯合索拉非尼治療黑色素的臨床數據,該聯合療法能給中國特殊亞型黏膜型黑色素瘤帶來顯著獲益,ORR 60.6%。

                       

                試驗設計

                       


                5. CSCO | GLS-010

                      

                全人單克隆抗體藥物GLS-010在晚期腫瘤患者的安全性、耐受性和初步療效

                       

                試驗設計



                       

                初步數據顯示,藥物安全性和耐受性良好,各劑量組未發現DLT,均未達到MTD,用藥35周10mg/kg,無ADA發現;初步療效顯示,13例患者中,5例PR,ORR 27.8%,1例SD,DCR 33.3%。並確定後續研究的推薦劑量,240mg,Q2W給藥方案。



                一.國產4款PD-1抗體處於上市審評

                 

                      

                特瑞普利單抗注冊臨床數據

                       

                中國黑色素瘤患者以黏膜型為主,占比23%,過往臨床數據顯示

                   

                    

                中國和美國黑色素瘤患者流行病學有著不小差異,中國患者中肢端/黏膜型黑色素瘤患者占比大,尤其是黏膜型黑色素瘤,特瑞普利單抗單藥對該亞型患者的ORR為0,筆者同時也對比了特瑞普利單抗與可瑞達在黑色素瘤中國患者中的臨床數據,這裏能夠看出,特瑞普利單抗與可瑞達的臨床效果相當。

                 

                      

                霍奇金淋巴瘤:信迪利單抗 VS 卡瑞利珠單抗 VS 替雷利珠單抗

                       


                能夠看出,國內3款已遞交上市申請的PD-1單抗中,其在霍奇金淋巴瘤適應症中的臨床收益是確定的,患者完全患者的比例優於歐迪沃/可瑞達,或是與其相當。但是恒瑞醫藥卡瑞利珠單抗特有的一個藥物相關不良反應皮膚毛細血管增生症,該不良反應雖與治療效果相關,但仍需關注。


                       

                二.國內2款PD-1抗體紛紛開售 給本土產品帶來巨大壓力

                       

                全球超級重磅炸彈級藥物Opdivo和Keytruda先後於2018年6月和7月先後上市,Opdivo獲批用於經治的非小細胞肺癌,Keytruda獲批用於黑色素瘤。

                 

                      

                兩款進口產品的定價遠低於美國和香港地區,並附有贈藥計劃,良心定價也給國產品種帶來巨大的壓力。


                       

                截至目前,國內已有4家企業向國家藥品監督管理局提交PD-1抗體的上市申請,均為本土企業開發的PD-1單克隆抗體,期待年內首款國產PD-1單克隆抗體藥物上市,惠及更多患者!